Wie so viele talentierte SchauspielerInnen ist Rose Byrne eine Frühberufene: Sie wurde als Teenager ins Australian Theatre for Young People aufgenommen und bekam mit 15 ihre erste professionelle Rolle; in einer Filmkomödie namens "Dallas Doll". Die Mimin aus Sydney arbeitet parallel fürs Fernsehen und den Film. Schon 2000 erschien sie auf dem Radar der Cineasten-Gemeinde, als sie bei den Filmfestspielen Venedig für das australische Road Movie "The Goddess of 1967" den Preis der besten Darstellerin gewann. Rose Byrne war seither in Blockbuster-Hits wie "Star Wars: Episode II", "Troja", "Brautalarm" oder "X-Men: Erste Entscheidung" zu sehen,  spielte aber auch in einigen australischen TV-Serien.